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在追求健康与美的道路上，皮肤问题始终是大众关注的焦点。多聚脱氧核糖核苷酸（PDRN）凭借抗炎、促修复、抗衰老等多重功效正悄然掀起一场革新，逐渐成为皮肤修复与美容领域的热点。
你是否好奇：
PDRN究竟通过怎样的机制实现皮肤再生与修复？
它在黄褐斑、瘢痕、光老化、甚至雄激素性脱发中是否真的有效？
临床应用中该如何规范使用，才能最大化其疗效与安全性？
通过《多聚脱氧核糖核苷酸在皮肤科的临床应用专家共识》，让我们一起走进PDRN的科学世界，探索皮肤修复与再生的未来可能！
多聚脱氧核糖核苷酸（PDRN）是一种由多核苷酸混合物组成的DNA衍生物，它可通过激活腺苷A2A受体或参与补救途径两种机制发挥生物学效应。PDRN具有显著的抗炎、抗凋亡特征，并能减少黑色素生成，促进胶原合成及血管新生。这些多重生物学效应使得PDRN在皮肤科领域，尤其是皮肤美容治疗中受到了广泛的关注和应用，但对于其应用的规范性尚缺乏统一的认识。本共识旨在综合国内外的最新研究进展及专家意见，并在广泛而深入的学术讨论基础上，形成了PDRN在皮肤科的临床应用专家共识。本共识系统地阐述了PDRN的作用机制、适应证、安全性以及当前的临床应用情况，以期为临床医师提供科学、客观的建议，指导其在实践中合理、有效地应用PDRN。
皮肤；多聚脱氧核糖核苷酸；损伤修复；组织再生；专家共识
多聚脱氧核糖核苷酸（polydeoxyribonucleotide，PDRN）是一种分子量为 50~1500 kDa 的 DNA 衍生物，长度 50~2000 bp，最具代表性的分子量为80~200kDa，高斯分布的峰值为 132kDa。PDRN 最早由意大利 Mastelli 公司在1952年从鳟鱼精子中提取，在可控的高温下进行纯化及灭菌，最终获得DNA纯度超过 95% 且不含活性蛋白和肽的产品，这样可以降低免疫反应发生率，从而保证其安全性。此后韩国等国家也陆续从鲑鱼或大马哈鱼的精子中提取出PDRN。PDRN化学结构由DNA的低分子量部分组成，其单体单元是脱氧核糖核苷酸，由3种成分组成：糖戊糖、磷酸和嘌呤嘧啶。脱氧核糖核苷酸与磷酸二酯酶键组成线性聚合物，这些聚合物链进一步被偶联后形成双螺旋的空间结构。PDRN 被降解后通过激活腺苷 A2A受体发挥生物学效应，也可为不同组织提供嘌呤和嘧啶。目前已证明 PDRN 在治疗浓度下可提高原代培养物中成纤维细胞、软骨细胞、前脂肪细胞和成骨细胞等多种细胞的生长速率，并具有抗炎、抗骨质疏松、抗凋亡、抗黑色素形成以及促进胶原再生、血管生成等多种效应。因此，除了在骨质疏松、皮肤溃疡、肌腱损伤等疾病中得到应用外，PDRN 已运用到医疗美容领域，包括除皱、淡化色斑、促进伤口愈合及瘢痕预防等，国内自 2018 年起也已开展了PDRN的临床应用研究。
对健康志愿者肌肉内注射PDRN（5.625 mg）约1h 后，血药浓度达到峰值，半衰期约3.5h，生物利用度为 80%~90%。PDRN在血浆中以游离形式存在，不与血浆载脂蛋白结合，分布与组织血流量呈正相关。该药物不经肝脏代谢，主要由非特异性血浆DNA核酸酶或者细胞膜上的核酸酶降解，形成活性成分单核苷酸，最终大部分随尿液排泄（约65%），少量通过粪便排出。PDRN降解产物可通过激活腺苷 A2A受体发挥多种生物学效应，包括促进抗炎细胞因子白细胞介素（interleukin，IL）-10的表达，降低多种促炎因子如IL-6、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和高迁移率族蛋白B1（high-mobility group protein B1，HMGB-1）的水平，增加血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和血管生成素的表达，促进血管生成；促进角质形成细胞和成纤维细胞的增殖和迁移等。此外，还有另一种作用机制，即补救途径。PDRN降解产生核苷酸和核苷，为DNA损伤细胞增殖。这种高效快速的代谢途径是其独有的特性，这是不同来源、不同分子量和不同制造工艺的其他DNA衍生物所没有的。
皮肤创面愈合是一个复杂的生物过程，涉及多个阶段的精确协同作用。这一过程通常被划分为4个连续且重叠的阶段：炎症反应、细胞增殖/结缔组织形成、创面收缩和创面重塑，在这一过程中，多种生长因子和细胞因子发挥着关键作用。目前研究发现，PDRN可以通过抑制过度炎症反应、加快表皮及真皮更新、促进胶原沉积以及上调VEGF等血管生成调节因子等多角度参与创面愈合过程。在自体皮肤移植患者中，伤口部位使用肌肉注射、皮下注射或外用PDRN均可加快伤口的再上皮化及愈合时间。在糖尿病足溃疡患者中，肌注联合皮损周围注射PDRN可显著改善溃疡周围组织氧合程度，促进血管生成，减少炎细胞浸润，加快溃疡愈合。同样，在二氧化碳点阵激光术后使用 PDRN 可加快创面愈合速度，因此，剥脱性激光治疗后可考虑使用 PDRN 以促进创面愈合和皮肤屏障功能恢复。
黄褐斑是一种慢性、获得性面部色素增加性皮肤病，其特征是对称分布于面颊、前额及下颌的淡褐色或深褐色斑片。炎症后色素沉着则是皮肤在急性或慢性炎症过程之后出现的皮肤色素沉着，是一种非常常见的色素性皮肤病。两者共有的病因主要包括黑色素细胞的异常活化和炎症反应的持续存在。PDRN可通过活化黑色素细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）及蛋白激酶B通路，下调小眼畸形相关转录因子（microphthalmia-associated transcription factor，MITF）水平，抑制酪氨酸酶及黑色素合成相关蛋白表达，降低黑色素细胞的黑色素含量。国外小样本研究发现在黄褐斑或炎症后色素沉着患者皮损处注射PDRN可显著改善肤色，且无红肿、瘙痒等刺激反应。因此，临床可考虑使用 PDRN 联合其他方法来治疗黄褐斑或炎症后色素沉着等难治性色素性疾病。
皮肤老化是指多种内源及外源因素共同作用下，皮肤出现皱纹、粗糙、弹性降低、皮肤松弛、干燥等质地改 变，其中活性氧成分（reactive oxygen species，ROS）的持续产生是皮肤老化的重要因素，ROS通过活化丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）及核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）通路，促进基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）分泌，抑制转化生长因子-β（transforming growth factor β，TGF-β）/Smad通路活性，导致胶原降解增多以及合成减少；同时通过促进IL-6、IL-1β等衰老相关分泌表 型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）的释放进一步加剧细胞衰老。PDRN通过激活腺苷 A2A受体或补救途径，上调环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）浓度，抑制MMPs 及弹性蛋白酶分泌，重塑细胞外基质，减少皱纹，恢复皮肤弹性，改善皮肤质地；此外多项研究发现，PDRN 可下调 IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-12 等多种促炎因子水平，上调IL-10等抗炎因子分泌，表明 PDRN可能同时通过抑制 SASP分泌从而延缓皮肤光老化的发生及发展，改善皮肤弹性、粗糙及毛孔粗大，减少经皮水分丢失等皮肤老化问题。
瘢痕的形成是皮肤创伤修复过程中不可避免的结果，其发病机制涉及多种因素。在瘢痕的生成中，成纤维细胞的凋亡减少、胶原蛋白的过度沉积以及持续存在的炎症反应是关键的危险因素。过度的炎症反应在病理性瘢痕的形成中扮演了至关重要的角色。在SD大鼠切口愈合模型中发现，PDRN通过抑制HMGB-1表达，减少瘢痕组织炎细胞浸润，抑制瘢痕过度增生。国外临床研究研究发现甲状腺切除术后早期使用PDRN，可显著改善增生性瘢痕质地、颜色及大小，且安全性好，未出现不良反应。因此，对于有瘢痕形成风险的创面可考虑早期使用 PDRN进行干预。目前未见PDRN在瘢痕疙瘩中的疗效研究。
年龄、疾病、药物等因素均可导致脱发，表现为毛发生长期缩短，退行期或静止期延长，毛囊干细胞及毛乳头细胞功能或数量出现异常。雄激素性脱发（androgenetic alopecia，AGA）是最常见的脱发类型，主要治疗药物包括非那雄胺及米诺地尔，治疗周期长，疗效有限，且存在较多不良反应。近年来已出现多种非药物治疗手段，小样本研究发现1927 nm铥点阵激光联合PDRN局部注射可促进AGA患者毛发直径增粗，毛发数量增加。 而 富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）联合PDRN治疗与单用PDRN相比，两者均可改善AGA患者毛发直径和数量，但联合治疗组毛发增粗更显著。AGA患者头皮存在血管减少、微型化等改变，PDRN可调节Wnt信号转导通路，促进毛囊增生，上调VEGF等调节血管活性，从而改善AGA。目前已有前瞻性研究发现，对于常规药物治疗无效的AGA患者，使用PDRN联合PRP或1927nm铥点阵激光治疗可能是一种潜在的选择方案。但将来仍需要更大样本的随机对照研究评估PDRN在AGA中的疗效和安全性。
玫瑰痤疮是一种好发于面中部的慢性炎症性皮肤病，发病机制涉及神经血管高反应性、免疫功能过度活化及皮肤屏障功能受损等，由于 PDRN 具有抗炎及修复皮肤屏障效应，理论上对玫瑰痤疮也会具有一定的疗效，国内已有研究报道PDRN微针注射联合强脉冲光可有效改善面部毛细血管扩张，且无明显不良反应。硬化性苔藓是一种主要累及生殖器部位的炎症性疾病，表现为硬化性白斑，伴表皮萎缩。研究发现局部使用PDRN 可显著改善患者皮损表现，高其生活质量。
PDRN的用法在不同疾病当中差异较大，尚缺乏统一的应用方案。目前国内外文献已报道的PDRN给药方式包括外用、导入、皮内注射、皮下注射以及肌肉注射等，给药频率从每日1次到每周1次不等，给药时长从数日持续到数周不等。根据本专家组充分讨论，建议对于面部损容性皮肤病如黄褐斑、光老化、玫瑰痤疮，可予以外用、微针导入或皮内注射方式给药，每日1次，连续给药不超过3个月。对于创面愈合、雄激素性脱发、瘢痕，可予以皮下或皮内注射方式，每周1次，连续给药不超过3个月。皮肤屏障受损情况下，外用PDRN可渗透至真皮，被细胞膜上的核酸酶降解产生活性成分。注射PDRN至相应解剖层次可能会更有效地发挥其抗炎、抗凋亡、促进胶原及血管生成等生物学效应。但具体使用方法要根据产品（药品、医疗器械）的分类严格执行。
PDRN的DNA纯度>95%，且不含具有药理活性的蛋白质或肽，因此免疫原性低。在动物模型中进行的实验表明，PDRN在剂量为8mg/kg时，对大脑、心脏、骨骼肌、肺和肝脏等主要器官均未显示出毒性损害。此外，多项临床研究亦证实了PDRN不同的给药方式均具有良好的安全性及耐受性。皮肤用药后也未发现明显的毒性反应或严重不良反应，尽管偶尔会出现轻微的不良反应，如皮肤红肿、瘙痒、刺痛等，这些症状在停药或进行对症治疗后通常能够迅速消退。PDRN作为一种外源性的物质，注射给药时会有出现异物肉芽肿、特殊感染等不良事件的可能性，因此注射使用该药物需保持谨慎，严格遵照产品说明书使用。注意事项：妊娠和哺乳期妇女、感染性创面以及对PDRN过敏者禁用。
目前研究表明PDRN在亚健康皮肤、皮肤疾病及皮肤美容中具有广阔的应用前景，然而，为了进一步巩固PDRN的临床应用，并提供坚实的循证医学基础，仍迫切需要开展更多设计严谨、执行严格的高质量临床研究。在国内，PDRN的应用方式主要是局部外用和微针美塑疗法。鉴于PDRN所具有的抗炎作用和促进组织修复的能力，未来的研究可以探索PDRN在创新应用方式上的潜力，例如开发用于伤口管理的敷料、口服制剂以及具有特定功效的护肤产品。此外，PDRN在不同皮肤问题治疗中的给药策略，包括确定最佳的给药途径、频率和药物浓度，以及与其他疗法（比如美塑疗法、光电治疗、化学剥脱术等）的协同作用，均有待进一步研究。
本共识的内容仅代表参与制定的专家对PDRN在皮肤科临床应用的指导意见，供临床参考。尽管专家们进行了广泛的意见征询和讨论，但仍有可能存在不全面之处。本共识所提供的建议、观点和方法并非强制性意见，与本共识不一致的做法并不意味着错误或不当。由于证据有限，本共识中PDRN适应证的证据级别较低。随着临床实践和临床经验的积累，需要有更高质量的临床研究提供证据支持。本共识未来需要定期予以修订、更新。
来源：《中华医学美学美容杂志》 2025 年6 月第 31 卷第 3 期
中心承担国家十三五重点研发计划生物材料研发与组织器官修复替代专项课题，实现低免疫原性胶原，丝素蛋白工程化制备技术及其产品研发科技成果转化，建立丝素蛋白（SFM）核心技术平台，并进一步储备透明质酸、PLA、PLLA、葡聚糖、PCL、多肽、聚乙烯、PVA、聚氨酯、聚四氟乙烯、微晶钙、壳聚糖、羟基磷灰石、人源化胶原蛋白等多种新一代主流医用材料研发技术。
公司能够提供组织修复及器官再造整体解决方案，为生产型和销售型企业提供技术升级和新项目储备服务，现与国内外多家药品及医疗器械企业建立战略合作关系。
目前申请国家发明专利20余项，已获得国家发明专利证书5项，医疗器械注册证书3项，储备技术项目50余项，完成4项医疗器械原材料主文档登记（即丝素蛋白冻干原料、丝素蛋白原料、丝素蛋白生物材料、丝素蛋白颗粒），荣获“国家高新技术企业认定”等多项荣誉。
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